Dalam upaya mencari vaksin, AS membuat 'taruhan besar' pada perusahaan dengan teknologi yang belum terbukti

Dalam upaya mencari vaksin, AS membuat 'taruhan besar' pada perusahaan dengan teknologi yang belum terbukti

Satu demi satu, pengembang vaksin di meja bundar Gedung Putih yang diadakan oleh Presiden Donald Trump pada awal Maret menyatakan produk mereka sebagai solusi yang layak untuk virus corona yang menyebar secara international dan membunuh orang Amerika.

John Shiver, kepala R&D untuk vaksin Sanofi Pasteur, mengatakan dia bisa memiliki produk yang siap untuk klinik dalam satu tahun – mungkin vaksin untuk publik dalam waktu beberapa tahun.

Trump tampak tidak tertarik.

Berikutnya adalah Lenny Schleifer, pendiri dan CEO Regeneron – yang bertujuan untuk melakukan uji klinis musim panas ini – yang berbicara tentang memompa 200.000 dosis per bulan vaksin terapeutiknya dari pabriknya, mulai Agustus, "jika semuanya berjalan dengan baik."

Ini mendapat perhatian Trump. Dia membungkuk di atas meja dan menyela Schleifer di tengah lapangan.

"Jadi proses itu akan lebih cepat dari pada John?" katanya, menunjuk Shiver.

"Mungkin," kata Schleifer, menambahkan bahwa prosesnya bisa memakan waktu "berminggu-minggu hingga berbulan-bulan."

Satu-satunya cara untuk mencapai puncak adalah mulai berbicara tentang hari, dan itulah yang dilakukan oleh CEO berikutnya.

Presiden Donald Trump memimpin pertemuan dengan Gugus Tugas Koronavirus Gedung Putih dan eksekutif farmasi di Ruang Kabinet Gedung Putih pada 2 Maret.

Stéphane Bancel dari Moderna Inc. melirik ke meja pada ahli penyakit menular bangsa, Dr. Anthony Fauci, dan mengatakan dia "sangat bangga bisa bekerja sama dengan pemerintah AS dan telah mengirim, hanya dalam 42 hari dari urutan virus, vaksin kami ke tim Dr. Fauci di NIH. "

Bancel yang kelahiran Prancis melanjutkan dengan mengatakan bahwa dia hanya perlu "beberapa bulan" untuk memulai fase dua dari tiga bagian uji klinis dari jenis yang menggambarkan pengembangan vaksin. (Seluruh proses seringkali memakan waktu lebih dari satu dekade.)

Trump sepertinya mengabaikan semuanya kecuali pembicaraan waktu.

"Jadi, Anda berbicara selama beberapa bulan ke depan, Anda pikir Anda bisa memiliki vaksin?" Dia bertanya.

"Benar. Benar," kata Bancel, mengangkat tangan untuk mengakui Fauci bergeser di kursinya di seberang meja. "Dengan fase dua," Bancel mengklarifikasi, tepat sebelum Fauci menyela, untuk keuntungan Trump: "Anda tidak akan memiliki vaksin. Anda akan memiliki vaksin untuk diuji."

Universitas Oxford bermitra dengan produsen vaksin, hasil uji coba diharapkan pada bulan Juni

Bagi beberapa pengamat, itu adalah penampilan Bancel klasik – pandangan publik yang jarang ke kemampuannya yang luar biasa untuk mengatakan hal yang benar kepada orang yang tepat di saat yang tepat.

Namun para pendukungnya mengatakan, dia melakukan apa yang selalu dia lakukan: membiarkan prestasi Moderna berbicara sendiri.

Both manner, ternyata Moderna punya keunggulan. Para ilmuannya telah berkolaborasi dengan para peneliti dari Nationwide Institutes of Well being pada vaksin untuk coronavirus lain, Center East Respiratory Syndrome (MERS). Jadi ketika para peneliti China merilis urutan genomik untuk coronavirus baru – SARS-CoV-2, yang menyebabkan penyakit mematikan yang dikenal sebagai Covid-19 – pada pertengahan Januari, mereka memiliki awal yang melompat.

Pada Three Maret – Sehari setelah meja bundar – FDA menyala hijau Produk Moderna untuk uji coba, menjadikannya kandidat vaksin pertama yang maju ke fase pertama a studi klinis, di mana vaksin yang belum disetujui disuntikkan ke lengan sekelompok kecil 45 relawan manusia.

Didirikan pada 2010, Moderna tidak pernah membawa produk ke pasar, atau mendapatkan salah satu dari sembilan atau lebih kandidat vaksinnya yang disetujui untuk digunakan oleh FDA. Itu juga tidak pernah membawa produk ke fase ketiga dan terakhir dari uji klinis.

Namun saat ini, itu mewakili salah satu harapan terbaik negara itu – dan mungkin dunia – untuk kembali ke keadaan regular yang hilang ketika musuh mikroskopis membawa peradaban terhenti.

Itu uji coba yang didanai pemerintah federal untuk kandidat vaksin Moderna dimulai di negara bagian Washington pada 16 Maret – dua minggu setelah pertemuan. Dengan dunia yang harapan-harapan mendukungnya, Moderna secara resmi keluar dari gerbang, menandai awal perlombaan untuk vaksin untuk coronavirus baru.

Dana besar disuntikkan ke ras vaksin

Upaya ini menerima dorongan lain pada 16 April, ketika Badan Penelitian dan Pengembangan Biomedis Lanjutan Federal (BARDA) memberikan Moderna hingga $ 483 juta untuk mempercepat pengembangan dan pembuatan vaksin. Itu berarti sekitar setengah dari apa yang telah diberikan agen federal, dengan Janssen Analysis & Growth – bagian dari Johnson & Johnson – menerima $ 456 juta, dan perusahaan ketiga, Sanofi, menerima hingga $ 30 juta.

Johnson & Johnson adalah nama rumah tangga dengan daftar panjang obat yang disetujui; Sanofi telah membuat vaksin lebih dari 100 tahun. Tetapi banyak dari daya tarik Moderna bukanlah apa yang telah dilakukannya, tetapi apa yang dikatakannya adalah mungkin: untuk mengembangkan vaksin – yang biasanya membutuhkan waktu bertahun-tahun – dalam kecepatan rekor.

Seperti yang terjadi, meskipun Moderna bukan nama rumah tangga, itu adalah perusahaan dengan sejarah bertingkat.

CNN Investigates mewawancarai lebih dari 20 ahli dan mantan karyawan untuk cerita ini dan menemukan bahwa sementara beberapa ilmuwan menyatakan optimisme bahwa Moderna dapat melakukannya, yang lain menyuarakan kritik tentang hype yang dihasilkan perusahaan selama bertahun-tahun, serta apa yang telah terjadi. digambarkan sebagai budaya kerja kaustik.

Yang lain mengangkat kekhawatiran tentang sains, atau menantang kebijaksanaan pintasan yang disetujui pemerintah federal dalam uji klinis yang sedang berlangsung, khususnya persetujuan FDA untuk mengabaikan uji coba hewan yang biasanya sebelum menyuntikkan vaksin yang belum diuji ke manusia yang sehat.

Joseph Bolen, yang menjabat sebagai kepala ilmiah Moderna dan presiden penelitian dan pengembangan dari 2013 hingga 2015, percaya bahwa wajar untuk memberi Moderna kesempatan, tetapi bingung oleh alokasi besar BARDA – hingga $ 483 juta – menyebutnya "taruhan besar."

"Aku tidak tahu apa yang mereka pikirkan," katanya. "Kenapa begitu banyak? … Aku hanya tidak tahu. Ketika aku membaca itu, aku cukup kagum."

Tal Zaks, kepala petugas medis Moderna, mengakui bahwa perusahaan itu tidak memiliki produk di pasar, tetapi mengatakan keputusan pemerintah itu bijaksana.

"Kami adalah perusahaan muda dengan teknologi yang muncul dan untuk alasan itu kami belum membawa apa pun ke lisensi penuh," katanya kepada CNN. "Tetapi jika Anda melihat blok bangunan dari apa yang kami dapat tunjukkan dari waktu ke waktu – dari praklinis hingga information klinis awal kami – ini adalah teknologi yang sangat menjanjikan."

Moderna ada di depan

Moderna, Inc. – awalnya bernama Moderna Therapeutics – didirikan atas ide besar yang akan mengganggu industri farmasi.

Visinya adalah untuk memanfaatkan teknologi baru yang mensintesis messenger RNA, atau mRNA – intinya sebuah instruksi guide di setiap sel hidup untuk membuat protein – untuk mendorong tubuh manusia membuat obatnya sendiri. Harapannya adalah menemukan perawatan "transformatif" untuk penyakit jantung, metabolisme dan penyakit genetik, gagal ginjal, bahkan kanker.

Pandemi Coronavirus: Pembaruan dari seluruh dunia
Yang pasti, segenggam dari yang lain kandidat vaksin sejak memasuki tahap uji coba manusia, dan lebih dari 80 perusahaan dan laboratorium akademik mengerjakan vaksin untuk menambah campuran.
Tapi Moderna – yang telah setidaknya 15 produk dalam uji klinis – adalah perusahaan pertama dengan vaksin mRNA yang maju ke percobaan manusia, meskipun perusahaan mRNA Jerman lainnya sejak memasuki lomba dan yang lain tidak jauh di belakang. Moderna juga telah dialokasikan dana paling banyak oleh BARDA, sebuah divisi dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS.

BARDA mengatakan pihaknya berencana untuk mendanai berbagai pendekatan.

"Lebih dari satu vaksin kemungkinan menjadi solusinya," kata juru bicara BARDA dalam e-mail. "Dari catatan, Moderna adalah yang pertama ke klinik dengan vaksin."

Sementara itu, Moderna memang bergerak dengan kecepatan tinggi: Pada hari Senin, itu mengajukan proposal ke FDA untuk memasuki Fase 2, tergantung pada temuan keselamatan akhir dari Fase 1.
(Fase kedua dari studi klinis tipikal meningkatkan jumlah orang – sering kali menjadi ratusan, termasuk lebih banyak anggota kelompok berisiko. Dalam Fase 3, vaksin diberikan kepada ribuan orang dan diuji untuk kemanjuran dan keamanan, Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.)

Selama bertahun-tahun, Moderna telah menjual investor pada potensi revolusioner obatnya. Bancel telah menjadi narator utama dari kisah memabukkan perusahaan.

"Kami merasa ini adalah satu-satunya kemungkinan dalam hidup kami bahwa kami akan memiliki kesempatan untuk benar-benar mengubah dunia," katanya. TED Discuss 2013 tentang bagaimana mRNA dapat digunakan sebagai cara untuk menumbuhkan kembali jaringan jantung pada orang yang menderita serangan jantung.

Ambisi, kerahasiaan, dan uang telah menghasilkan kritik bagi Moderna

Dua dari empat pendirinya – Derrick Rossi dan Robert Langer – adalah pemukul berat di komunitas sains. Rossi, pernah menjadi affiliate professor di Harvard, dulu dipuji oleh majalah Time sebagai salah satu dari 100 orang paling berpengaruh tahun 2011 untuk perawatan sel induk baru; Langer of MIT adalah peringkat oleh Google sebagai peneliti kedelapan yang paling banyak dikutip di dunia, hanya beberapa tingkat di bawah Sigmund Freud.
Teknologi Moderna yang tidak terbukti tetapi berpotensi menghancurkan paradigma telah mengumpulkan pers yang antusias: Moderna berada di peringkat nomor 1 dalam daftar CNBC Disrupter 50 pada tahun 2015 untuk tujuannya membantu "tubuh manusia membuat obat yang diperlukannya untuk menyembuhkan suatu penyakit," perusahaan dengan akhirnya suka Airbnb, Lyft, dan WeWork. Baru-baru ini, itu dipuji dalam op-ed oleh Invoice Gates – yayasan senama telah memberi jutaan kepada Moderna – meskipun bagian tidak menyebut nama perusahaan.

Tetapi ambisi Moderna yang tak terkendali, reputasi untuk kerahasiaan dan keasyikan dengan modal ventura telah membuatnya menjadi pencela.

Pada 2016, sebuah op-ed yang diterbitkan dalam jurnal sains Nature memarahi Moderna karena tidak menerbitkan satu makalah peer-review yang menguraikan sains produk yang memukau, bahkan ketika ia berpartisipasi dalam "schmoozefest" pada konferensi kesehatan JP Morgan di San Francisco yang mengumumkan investasi $ 350 juta.
Tulisan itu mencatat bahwa Moderna kekurangan publikasi ilmiah saat itu mirip dengan Theranos, sekarang dipermalukan karena mengumpulkan sekitar $ 700 juta dalam modal ventura untuk teknologi pengujian darah yang ternyata palsu, mengubah perusahaan yang sekarang dibubarkan dan CEO-nya yang diperangi menjadi simbol kesombongan teknologi yang mengamuk.

"Penawaran tidak memvalidasi ilmu pengetahuan," kata op-ed. "Biotech dipenuhi dengan contoh-contoh akuisisi uang besar atau lisensi yang dihapuskan atau ditinggalkan kemudian."

Artikel dalam pers sains terkadang menyebut perusahaan sebagai "gaib" atau "tertutup. "

"Mereka sedikit mengepal tentang information mereka," kata seorang mantan pejabat BARDA yang sekarang bekerja sebagai ahli biotek di Biologics Consulting dan telah bekerja dengan Moderna. "Dan aku menafsirkan itu berarti hasilnya sejauh ini mengecewakan."

Dalam sebuah wawancara yang jarang terjadi, Noubar Afeyan, salah satu dari empat pendiri Moderna dan ketua dewan saat ini, mengatakan kepada CNN bahwa reputasi perusahaan untuk kerahasiaan disalahpahami.

"Mereka salah mengartikan kerahasiaan karena ambiguitas," katanya tentang kritik, mencatat bahwa perusahaan tidak menerbitkan pada hari-hari awal karena tidak ada yang diterbitkan – itu dalam tahap percobaan.

Tapi Matthias John, seorang ahli biologi molekuler yang merupakan pemimpin kelompok dan peneliti senior di Moderna selama hampir empat tahun yang berakhir pada 2016, ingat diberitahu untuk tidak mempublikasikan bahkan ketika dia memiliki information yang baik.

"Mereka benar-benar takut mengungkapkan hasil," katanya, menambahkan bahwa perusahaan khawatir itu akan memungkinkan pesaing untuk mengejar inovasi mereka. "Sayang sekali … Kami memiliki information yang fantastis saat itu."

Para kritikus menyerukan lebih banyak skeptisisme

Bagaimanapun, perusahaan telah menerbitkan puluhan kertas dalam beberapa tahun terakhir, dan beberapa pakar dan mantan karyawan Moderna yang dihubungi oleh CNN untuk cerita ini menolak perbandingan apa pun dengan Theranos, dengan mengatakan bahwa sains itu baik.

Seorang mantan karyawan, yang bekerja di perusahaan selama tiga tahun yang berakhir pada 2019 – yang terbaru sebagai direktur – menyebut perbandingan "tidak masuk akal."

"Saya pikir Moderna memiliki budaya kepatuhan yang kuat," kata mantan direktur, yang berbicara dengan syarat anonim, mengatakan industri biotek adalah dunia kecil dan dia tidak merasa nyaman membuat pernyataan publik. "Mereka sangat terdorong. Mereka memiliki visi yang kuat, mereka bekerja sangat keras."

Tetapi seorang mantan eksekutif perusahaan lebih berani menjawab pertanyaan itu. Di satu sisi, katanya, sains berada di atas "fondasi yang baik."

"Mereka benar-benar mendorong batas pemahaman RNA," kata mantan eksekutif, yang meminta anonimitas karena dia masih bekerja di lapangan.

Namun, dalam pandangannya, Moderna adalah perusahaan yang "percaya akan cerita mereka sendiri, memutar cerita mereka sendiri dan telah berhasil meyakinkan banyak investor – investor bioteknologi dan investor non-biotek lainnya – bahwa itu benar," katanya. kata. "Saya pikir (orang) harus mendekatinya dengan sedikit lebih skeptis."

Awal bergolak Moderna

Pada tahun-tahun awal, Moderna adalah tempat yang kacau. Selama rentang satu dekade, ukuran tenaga kerjanya telah berkembang dari empat karyawan menjadi lebih dari 700.

Budaya perusahaan tampaknya telah stabil: Dalam lima tahun terakhir, perusahaan ini telah menempati peringkat sebagai perusahaan biofarmasi terkemuka di Ilmu magazinSurvei Pengusaha Prime e.

Tetapi ada rasa sakit yang tumbuh, beberapa di antaranya berpusat pada Bancel, satu-satunya CEO yang pernah dimiliki perusahaan.

Stéphane Bancel, CEO Moderna, di kantor perusahaan di Cambridge, Massachusetts, pada 2017.

Afeyan, seorang pemodal ventura dengan gelar PhD dalam bidang teknik biokimia dari MIT, telah mencoba merekrut Bancel untuk memimpin proyek-proyek lain, tetapi Bancel – sebelumnya CEO dari sebuah perusahaan diagnostik Prancis – telah menolaknya.

"Saya mengatakan kepadanya bahwa saya bersedia mengambil risiko karier dengan mengerjakan sesuatu yang mungkin tidak berhasil," kata Bancel Majalah Boston pada 2013. "Tapi itu harus menjadi sesuatu yang, jika berhasil, akan mengubah dunia."

Ketika Afeyan memintanya untuk bergabung dengan Moderna, gagasan itu terlalu besar untuk ditolak Bancel. Pemegang gelar Grasp of Science di bidang teknik kimia dari College of Minnesota dan MBA dari Harvard Enterprise Faculty bergabung pada tahun 2011.

Gaya kepemimpinan Bancel mendapat kecaman dari para karyawan yang menggambarkan atmosfir pressure-cooker di mana jam kerja adalah norma dan percobaan yang gagal – sebuah fakta kehidupan di dunia sains – dapat ditanggapi dengan teguran atau bahkan pemecatan, menurut a Investigasi 2016 oleh Stat, publikasi kesehatan.

Mantan eksekutif, yang pergi pada 2016, ingat bahwa Bancel tampaknya memiliki dua versi tentang dirinya: kepribadian publik yang tenang yang berpidato dan muncul di TED Talks, dan versi pribadi dalam pertemuan perusahaan.

"Apa yang Anda dengar dalam rapat perusahaan adalah hal-hal seperti ini, 'Apa yang Anda ambil? Ini benar-benar omong kosong … Anda baru saja mengatakan enam hingga sembilan bulan; Saya perlu melakukannya dalam lima. '"

Suhaib Siddiqi, seorang ahli kimia yang menjabat untuk waktu yang singkat sebagai mantan direktur kimia Moderna pada tahun 2011, mengatakan Bancel "tidak ramah" dan "sombong," dan menghukum teknisi karena percobaan yang gagal.

"Sembilan puluh persen dari hal-hal dalam sains gagal – itulah cara penemuan dibuat," kata Siddiqi. "Ketika gagal (di Moderna), dia hanya mengalihkan kesalahan pada teknisi dan memecat mereka."

Bancel membantah karakterisasi.

"Sains rumit dan banyak hal gagal," Bancel, yang menolak CNN dalam sebuah wawancara, merespons dalam pernyataan tertulis. "Saya tidak ingat seorang karyawan dipecat sejak kami memulai perusahaan, karena kegagalan ilmu pengetahuan. Jika itu masalahnya, sebagian besar ilmuwan akan meninggalkan perusahaan dan perusahaan tidak mungkin sampai pada titik itu."

Fauci mengatakan negara harus memiliki ruang gerak & # 39; pada pembukaan kembali tetapi hati-hati: & # 39; Jangan terlalu banyak bergerak & # 39;

Dia menambahkan: "Kami menciptakan kelas baru obat mRNA transformatif untuk meningkatkan kehidupan pasien. Ketika ada kesempatan untuk membantu pasien, setiap hari penting. Jadi, ada urgensi untuk apa yang kami lakukan karena pasien menunggu. Kami mendapat hak istimewa untuk menjadi bagian dari ekosistem luas para peneliti dari akademisi dan industri yang memperluas pemahaman mRNA. "

Beberapa mantan karyawan berbicara membela Bancel.

"Sebagai orang yang saya sukai dia," kata Matthias John, ahli biologi molekuler yang pergi pada 2016. "Dia sedikit fanatik. Tapi dia tidak menurut saya penipu atau penipu. Kepribadiannya – bahwa dia mendorong keras dan dia berharap semua orang mendorong dengan cara yang sama. "

Mantan direktur yang pergi pada 2019 mengatakan Bancel telah membawa tim kepemimpinan dengan pengalaman dalam pengembangan biofarmasi yang telah "mengurangi intensitas."

Tetapi pada tahun 2014, lingkungan kerja menjadi terlalu banyak bahkan bagi Rossi, salah satu pendiri Moderna, yang mengatakan timnya mengembangkan perusahaan tersebut. teknologi inti di Harvard Medical Faculty.
Sebagian besar negara bagian AS dibuka kembali dalam beberapa hari tetapi beberapa membutuhkan waktu & # 39; untuk tetap waspada & # 39;

Rossi mengatakan ia bersitegang dengan Bancel, dan bahwa perusahaan dan investornya memiliki cara untuk mengambil kredit untuk ide-ide para ilmuwannya, termasuk miliknya – sebuah tuduhan yang dibantah oleh kepemimpinan Moderna.

Namun Rossi, yang kemudian menjadi affiliate professor di Harvard Medical Faculty dan sekarang menjadi CEO perusahaan bioteknologi lain bernama Convelo Therapeutics, mengatakan ia percaya pada teknologi tersebut. Dia terus memiliki saham keuangan di perusahaan.

"Saya sangat optimis," katanya. "Itu masih berjalan pada konsep yang tepat yang didirikannya."

Rossi, yang mengatakan bahwa dia mendengar bahwa budaya di Moderna telah melunak, menambahkan bahwa pada tingkat tertentu, sifat kejam tempat itu masuk akal.

"Saya mendirikan perusahaan karena saya ingin membuat dampak pada kesehatan manusia," katanya. "Tugas CEO adalah menghasilkan uang bagi investor."

Afeyan, ketua dewan Moderna, dengan keras membela Bancel. Dia mengatakan kepada CNN bahwa penokohan Bancel sebagai penggalangan dana yang berbakat salah tempat dan bahkan "menghina," mengatakan itu adalah cara bagi para pencela untuk mencorengnya dengan pujian yang samar.

"Dia pembangun tim yang terampil, dia pengembang produk yang terampil, dia ahli strategi yang terampil, dia pemalsu kemitraan yang terampil … dia semua hal itu," kata Afeyan. "Untuk mendorong semua itu, dia harus menghasilkan uang dan kami melakukannya, dengan cara yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam industri biotek. Juga dengan sepuluh kali lipat. Itulah sebabnya dia memiliki pencela."

Kesepakatan besar yang membentuk Moderna

Pada 2013, Moderna menerima $ 240 juta dari raksasa farmasi Inggris AstraZeneca untuk lisensi mengembangkan obat berbasis RNA untuk memerangi berbagai penyakit, dari penyakit kardiovaskular hingga gagal ginjal hingga kanker. Itu adalah salah satu kesepakatan lisensi Huge Pharma terbesar yang pernah dilakukan untuk obat yang belum dalam uji coba. Tahun berikutnya, Moderna dan Alexion Prescription drugs menandatangani kesepakatan $ 100 juta mengembangkan obat untuk mengobati penyakit langka, termasuk penyakit keturunan langka yang disebut sindrom Crigler-Najjar, yang dapat menyebabkan kerusakan otak pada bayi.
Penawaran raksasa lainnya termasuk pakta multi-bagian $ 325 juta dengan Merck untuk vaksin kanker dan $ 315 juta perjanjian dengan Vertex untuk pengobatan untuk cystic fibrosis.
Uji klinis terkait dengan sebagian besar perusahaan tersebut telah maju, tapi perjanjian Alexion kawah. Eksekutif Alexion mengatakan perusahaan memutuskan untuk pindah arah baru. Tetapi masalah keamanan telah muncul dalam penelitian, dengan hewan menunjukkan masalah hati, yang berarti itu tidak cukup aman untuk diuji pada manusia, menurut sebuah Investigasi Stat 2017.
Seorang ilmuwan di lab di Moderna di Cambridge, Massachusetts pada 28 Februari.

Afeyan mengatakan memang benar bahwa eksperimen Alexion menunjukkan toksisitas hewan, tetapi menambahkan bahwa Moderna telah mengubah formulasinya dan, dalam uji coba pada manusia, "kami belum melihat hal itu."

Moderna secara bertahap mulai bergeser lebih fokus pada vaksin. Para ahli dan mantan karyawan mengatakan bahwa kemajuan dengan terapi jauh lebih lambat dan lebih sulit untuk mencapai titik di mana itu dapat digunakan seperti yang dijanjikan pada manusia. Messenger RNA mengaktifkan naluri tubuh untuk menyingkirkan penyerbu asing, yang bekerja lebih baik untuk vaksin dosis tunggal tetapi menciptakan masalah keamanan untuk penggunaan jangka panjang pada penyakit kronis.

Jeff Ellsworth, yang menjabat sebagai mantan direktur senior farmakologi praklinis Moderna dan kepala penyakit genetik langka sampai ia pergi pada 2013, ingat berdiri di sekitar papan tulis di kantornya dengan dua eksekutif perusahaan, mendiskusikan information yang digunakan dalam studi hewan untuk obat-obatan yang dimaksudkan untuk mengobati penyakit genetik langka.

"Kami semua saling memandang dan berkata, 'Oh. Kita mungkin harus menjadi perusahaan vaksin,' karena hal-hal ini merangsang respons antibodi," katanya.

Kata Rossi: "Ini teknologi sempurna untuk ancaman yang kita hadapi."

Obat Remdesivir menunjukkan harapan - tetapi ini masih jauh dari penyembuhan dengan coronavirus
Masalahnya, sebagian karena lapangan yang penuh sesak, enviornment vaksin dianggap kurang ambisius daripada terapi di antara investor, yang melihatnya sebagai "pemimpin kerugian" secara finansial – yaitu, pecundang uang, atau mungkin penghasil uang sederhana. Banyak yang menganggapnya a komoditas dengan margin rendah.

"Sebagian besar komunitas biotek tidak menghargai vaksin," kata Ellsworth. "Sangat sulit untuk memajukan hal itu. Karena orang-orang berkata, 'Oh, vaksin, tidak ada yang akan membayar untuk itu – itu bukan masalah besar.'"

Tapi Bancel – yang menarik sebuah gaji lebih dari $ 920.000, ditambah bonus $ 1 juta pada tahun 2019 – dengan cakap menerapkan kekuatan persuasifnya pada vaksin.
Di sebuah "Uang Gila" Dalam sebuah wawancara di CNBC pada bulan Januari, Bancel memukau pembawa acara Jim Cramer dengan uraiannya tentang "vaksin kanker pribadi" terapi potensial oleh Moderna menggunakan teknologi mRNA.

"Dalam hidup kita?" Cramer bertanya.

"Itu terjadi sebenarnya sekarang," jawab Bancel. "Kami membandingkan setiap huruf DNA … dari sel kanker dan sel sehat, dan dari itu kami menyimpulkan apa yang perlu kami lakukan dalam produk kami, hanya untuk kanker Anda."

"Ini hampir fiksi ilmiah, apa yang kau lakukan," jawab Cramer. "Saya pikir ini luar biasa."

Pada tahun 2018, perusahaan mengubah namanya dari Moderna Therapeutics menjadi Moderna, Inc. dan menambah portofolio vaksinnya: flu, Zika dan CMV, virus umum yang dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan pada bayi. Daftarnya akan bertambah, meskipun belum ada yang disetujui.
Untuk sementara waktu, meskipun keterlibatannya semakin dalam dalam dugaan kehilangan uang, gelembung Moderna tampaknya hanya mengembang. Pada akhir 2018, itu go public. Mengumpulkan sekitar $ 600 juta, penawaran umum perdana adalah terbesar dalam sejarah biotek – Terlepas dari kenyataan bahwa teknologinya tetap tidak terbukti.

Valuasi Moderna meningkat menjadi $ 7,5 miliar – naik dari $ 5 miliar yang mengesankan dari satu setengah tahun sebelumnya.

Meski begitu, ada tanda-tanda akan terjadi nosedive: Moderna – yang saat ini menghasilkan pendapatan terutama melalui investasi oleh mitra kolaborasi – berakhir pada 2019 dengan kerugian bersih $ 514 juta. Sesuai dengan swashbuckling kind startup, perusahaan biotek terkaya di negara ini telah mengalami kerugian yang signifikan sejak awal 2010; pada penutupan 2019, akumulasi defisitnya adalah $ 1,5 miliar, menurut a pengajuan akhir tahun dengan Komisi Sekuritas dan Bursa.

Kemudian muncul coronavirus baru dan Covid-19, yang telah membunuh hampir 63.000 orang Amerika sejak Februari dan 233.000 orang di seluruh dunia.

Bagi dunia, itu adalah bencana. Bagi Moderna, itu tiba tepat pada waktunya.

Ketika ekonomi merosot, saham di Moderna melonjak pada Februari ketika berita vaksinnya muncul. Mereka melonjak lagi – lebih dari 24 persen, menjadi $ 26,49 – pada 16 Maret, hari ketika uji klinis vaksinnya menjadi berita utama. Harga saham terus naik dan meroket lagi pada 17 April – dengan berita tentang investasi pemerintah federal hampir setengah miliar dolar – hingga melampaui $ 45. Nilainya naik menjadi $ 10 miliar.

Coronavirus baru, menurut Forbes, mengubah Bancel yang berusia 47 tahun menjadi miliarder.

Pipa vaksin adalah corong: 'sangat sedikit hal yang bisa bertahan'

Mencoba membawa vaksin ke pasar berarti mencoba mengalahkan peluang.

Dr. Myron Levine, seorang profesor dan pakar penyakit menular di Fakultas Kedokteran Universitas Maryland, memperingatkan bahwa sebagian besar vaksin gagal.

"Saya sudah lama berkecimpung dalam bisnis ini – setengah abad," katanya. "Pipa vaksin adalah bentuk corong. Banyak hal berjalan dalam satu ujung; sangat sedikit hal yang bertahan."

Meski begitu, Levine berpikir Moderna bisa membuat terobosan.

"Ada peluang bagus yang nyata ini akan menjadi momen untuk vaksin RNA – mereka telah diperbaiki dan diubah," katanya. "Aku berharap dan berdoa semoga mereka bekerja."

Moderna tidak menemukan pendekatan mRNA, tetapi perusahaan yang telah "memojokkan pasar" pada gagasan itu, kata mantan eksekutif yang pergi pada 2016.

"Henry Ford bukan pembuat mobil pertama, tetapi dia berhasil meningkatkan skala dengan cara yang lebih efektif," katanya.

Ilmu pengetahuan tentang messenger RNA memang kompleks, tetapi manfaat potensial garis bawah yang sering disebut-sebut mudah dipahami: keamanan dan kecepatan.

Vaksin konvensional melibatkan menyuntikkan sepotong kecil virus yang mati atau lemah ke dalam tubuh untuk merangsang respons kekebalan dalam sel.

Secara teori, vaksin mRNA memungkinkan para ilmuwan untuk memasukkan sepotong kecil kode genetik coronavirus ke dalam sel manusia untuk membuat salinan sintetis dari protein lonjakan virus. Itulah bagian dari SARS-CoV-2 yang menyerupai bulu plastik pada sikat rambut, dan yang menempel pada sel manusia. Karena itu hanya sebagian kecil dari virus, protein lonjakan yang dibuat secara sintetis tidak dapat menginfeksi seseorang. Dan sebagian karena tidak perlu memanipulasi virus di lab, prosesnya lebih cepat.
Sebuah perusahaan biotek di Jerman telah memulai uji coba manusia pertama dari vaksin Covid-19 yang potensial.

Coronavirus spike-protein lookalike kemudian akan diproduksi oleh sel-sel tubuh sendiri. Jika semuanya berjalan dengan baik, tubuh kemudian menyerang balik "penyerang" – antigen sintetis yang dibuat oleh sel seseorang sendiri – dengan antibodi.

Teknologi itu "mengajarkan tubuh manusia untuk mengenali virus dengan mengajarkan tubuh membuat potongan virus sendiri," kata Zaks, kepala petugas medis Moderna.

Pada 11 Januari, para peneliti Cina merilis urutan genetik dari SARS-CoV-2, string 30.000 karakter dari huruf a, u, g dan c.

Sebagian besar karena kerjasama berkelanjutan antara Moderna dan NIH, proses merancang mRNA untuk pengiriman cepat kilat. Memang, hanya butuh 42 hari, seperti yang dikatakan Bancel pada Trump.

Pejabat dengan Institut Kesehatan Nasional sedang bullish.

"Banyak pekerjaan kami yang telah kami lakukan sebelumnya pada dasarnya mendorong kami untuk melakukan apa yang kami sebut respons cepat," kata Dr. Kizzmekia Corbett, ilmuwan utama untuk penelitian coronavirus di Nationwide Institutes of Well being, dalam sebuah wawancara baru-baru ini dengan CNN's Anderson Cooper dan Dr. Sanjay Gupta. "Bagian yang sangat menarik tentang ini adalah kami memiliki kolaborasi dengan Moderna," tambahnya.

Seorang juru bicara dari Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular – cabang dari NIH – mengatakan platform vaksin Moderna sangat cocok untuk menanggapi wabah yang muncul seperti coronavirus baru.

"Ini dapat diproduksi lebih cepat daripada dengan banyak platform vaksin lainnya," kata Judith Lavelle. "Setelah informasi genetik dari virus yang muncul menjadi tersedia, para ilmuwan dapat dengan cepat memilih urutan untuk mengekspresikan imunogen dalam platform mRNA yang ada."

Ilmu memiliki skeptis

Tetapi beberapa ahli skeptis dengan sains.

Sebagai permulaan, dalam terburu-buru untuk memulai, FDA mengizinkan vaksin RNA Moderna – disebut mRNA-1273 – pada dasarnya mengabaikan pengujian hewan yang biasanya mendahului uji klinis pada manusia. Mengingat sifat darurat ini, mereka terjadi secara paralel.

Siddiqi mengatakan ini adalah alasan untuk khawatir.

"Saya tidak akan membiarkan itu (vaksin) disuntikkan ke dalam tubuh saya," katanya. "Saya akan menuntut: Di mana information toksisitas dari lab?"

Profesor Nikolai Petrovsky di Flinders College di Australia, yang berkolaborasi dengan Oracle untuk menggunakan mannequin komputer dan teknologi AI untuk mengembangkan vaksin Covid-19, memiliki keprihatinan tentang uji coba mRNA, bersikeras pemerintah AS telah mengambil vaksin yang tidak terbukti dan "menempatkannya ) langsung ke manusia. "

"Ini pertandingan ganda," katanya. "Sebuah platform yang belum terbukti untuk penyakit baru tanpa pengujian pada hewan."

Bisakah Trump memenuhi janji vaksinnya?

Tetapi sementara para ahli ini merasa dosis manusia sebelum percobaan hewan dapat dipertanyakan dalam praktek, Zaks dari Moderna mengatakan akan "tidak etis menunggu," mengingat urgensi pandemi.

FDA, dalam sebuah pernyataan kepada CNN, mengatakan pihaknya "tidak dapat mengomentari produk tertentu yang tidak disetujui." Namun, dikatakan bahwa ketika agensi mengevaluasi kebutuhan untuk studi vaksin, itu mempertimbangkan information yang relevan. "Jika evaluasi FDA terhadap information ini mendukung memulai studi pada manusia tentang kandidat vaksin coronavirus tanpa terlebih dahulu menyelesaikan studi toksikologi tambahan, maka FDA akan mempertimbangkan untuk membiarkan studi manusia tersebut untuk dilanjutkan."

Petrovsky juga mencatat bahwa sementara NIH dan Moderna mengerjakan vaksin MERS, mereka tidak berkolaborasi pada vaksin SARS (Extreme Acute Respiratory Syndrome). MERS adalah "virus yang sangat berbeda dari SARS dan Covid-19," katanya. "Pengikatan MERS adalah reseptor yang berbeda, pola penyakit yang berbeda. … Saya akan jauh lebih nyaman dengan information SARS."

Petrovsky mengatakan bahwa sementara vaksin RNA sangat cepat dibuat, bukti bahwa vaksin itu akan bekerja sangat sedikit.

"Di masa lalu, kita telah melihat mereka memiliki imunogenisitas yang buruk, yang berarti mereka tidak merangsang sistem kekebalan tubuh dengan sangat baik," katanya.

Kata Zaks: "Kami telah mendemonstrasikan utilitas untuk menghasilkan jenis waktu respon imun yang tepat dan sekali lagi dalam berbagai percobaan fase satu."

Tantangan dari fenomena berbahaya

Salah satu rintangan yang sering terjadi bagi pengembang vaksin adalah fenomena yang dikenal sebagai peningkatan penyakit, di mana vaksin sebenarnya meningkatkan infeksi dan memperburuk penyakit.

"Hal terburuk yang Anda lakukan adalah memvaksinasi seseorang untuk mencegah infeksi dan benar-benar memperburuknya," kata Fauci pada pertemuan Gedung Putih bulan lalu.

Fenomena ini menggarisbawahi pentingnya uji coba hewan, kata para ahli.

Inilah yang terjadi ketika dana penelitian coronavirus bersifat politis

Peter Hotez, dekan Fakultas Kedokteran Tropis Nasional di Baylor School of Medication, bekerja pada pengembangan vaksin untuk SARS. Among the animals he vaccinated wound up sicker than those he didn't vaccinate, as soon as they have been uncovered to the virus.

He advised Reuters that he believes the Moderna trial ought to conduct animal research previous to injecting the vaccine in people.

"If there’s immune enhancement in laboratory animals vaccinated with the Moderna vaccine, that's a showstopper," he advised the information group.

A Moderna spokesperson stated the corporate has not seen indicators of enhanced illness in animal trials with the MERS vaccine that it was growing with NIH.

"Enhanced illness is a medical discovering that may be very hardly ever seen," she stated in an e-mail.

Potential setbacks fall into two broad classes: the vaccine isn't sturdy sufficient to provide an immune response or the vaccine causes questions of safety.

"It's potential there's no precise manufacturing of antibodies, during which as a result of both the mRNA didn't get into the cells, the cells didn't make the proteins from the mRNA or the immune system didn't acknowledge these proteins … or the dose was too low," Dr. Evan Anderson, the lead investigator of the Moderna vaccine research at Emory College the place a part of the human trial is happening, advised CNN's Gupta in a current interview.

Anderson added that there’s a "theoretical risk" that the vaccine may set off an "enhanced immune response" that really worsens the sickness.

This is what happens when coronavirus research funding gets political
Jason Schrum, a founding scientist at Moderna, additionally identified that the vaccine formulation listed on Moderna's medical trial web page for Covid-19 doesn't appear to incorporate a key component to conjure a powerful efficacy in any vaccine: the adjuvants.

Adjuvants stimulate the physique's immune system to react to the vaccine antigen — the molecules that set off an immune response within the physique. In different phrases, they increase the physique's immune response.

"Usually, what you see in any vaccine in the event that they use adjuvants, they clearly determine that and say that is the aim of utilizing within the vaccine formulation as an adjuvant," stated Schrum, who’s now not with the corporate. "In that one (Moderna), I simply don't see that."

Moderna confirmed that it’s not utilizing an adjuvant.

"We’ve got not used adjuvants in our vaccine medical trials," the spokesperson wrote in an e-mail, including that the trials have proven that Moderna's vaccines induce an immune response much like that seen with pure an infection.

Expert report predicts up to two more years of pandemic misery

The previous BARDA official advised CNN that Moderna generates plenty of "hype" for a corporation that has by no means entered the third and closing section of a medical trial for a drug or vaccine.

"I don't assume it's misplaced to — I wish to say query — however have some wholesome skepticism in regards to the present efficacy of their expertise," the skilled stated.

Ian Haydon of Seattle is without doubt one of the trial members who volunteered to take a shot within the arm in April. He stated that thus far — after a few weeks — other than a sore arm for a day or two after the injection, he has skilled no signs.

"I'm consuming usually, I'm sleeping usually, I really feel high quality," stated Haydon, a 29-year-old science author and a biotech marketing consultant.

Removed from assuming he's immune, Haydon stated he's being extra cautious than ever.

"Now that I’m a topic of research, now would form of be the worst time for me to get sick with the coronavirus," he stated. "I'm retaining locked up at my home, solely going out to get groceries, hand-washing, sporting a masks, identical to everyone ought to be."

Petrovsky stated america is exclusive in the way it has poured a lot cash into "one experimental expertise."

"The hazard right here is … if the US simply backs one or two horses they usually fall to the again of the pack, we're not going to have an efficient vaccine within the US anytime quickly."

However Zaks says Moderna has delivered on its guarantees to US officers about its coronavirus vaccine, saying, "When our CEO stated that we’d get this quick into the clinic, we did."

That, he stated, mixed with the corporate's potential, is why "the US authorities stepped in and picked our platform as one of many main investments that Tony Fauci and the staff are making in. And I feel for those who keep in tuned, it is best to anticipate to see us be capable of ship on that."

CNN's Scott Bronstein and Drew Griffin contributed to this report.

.(tagsToTranslate)us(t)In quest for vaccine(t)US makes 'huge wager' on firm with unproven expertise
  – CNN